《绝命毒师》第一季讲述了一个普通的高中化学老师尔特·怀特的人生巨变。沃尔特是一位50岁的化学天才，但他的生活却一团糟。他被诊断患有晚期肺癌，工作清贫，家庭关系紧张。为了给家人留下遗产，沃尔特决定在生命的最后阶段利用自己的化学知识制造冰毒。沃尔特找到了一位以前的学生杰西·平克曼，他是一个瘾君子和街头毒贩。两人手，在沃尔特的地下室里开始制造冰毒。他们通过沃尔特的姐夫汉克·施拉德，一位缉毒局探员，将毒品卖给当地经销商。沃尔特和杰西一开始的生意很顺利，他们赚取了大量的金钱。然而，他们的活动也引起了当地毒枭图科·萨拉曼卡的注意。图科是一个残忍无情的罪犯，他要求沃尔特和杰西为他工作。沃尔特和杰西拒绝了图科的要求，这导致了一场暴力冲突。图科架了杰西，并威胁要杀死他。沃尔特被迫使用他的化学知识制造蓖麻毒素，以毒死图科。沃尔特和杰西最终逃脱了图科的魔爪，但他们的生活已经永远改变了。他们已经踏入了危险的犯罪世界，他们的秘密随时都有可能被揭穿。与此同时，沃尔特的癌症病情也在恶化。他开始脱发，并感到极度的恶心。他向妻子斯凯勒隐瞒了自己的病情，但他的奇怪行为引起了她的怀疑。第一季以沃尔特和杰西在沙漠中埋藏图科的尸体结束。他们知道，他们已经踏上了没有回头路的道路。
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