《我爱我最好的朋友》主要讲述了一个关于“最好的朋友”友谊的故事。在剧中，黄磊饰演的婚姻介绍所杰出的情感顾问方骏像“最好的朋友”一样陪伴着叶珊(陈数饰)寻找伴侣。与此同时，黄磊的细心和亲密感染了他身边的一群女同胞。刘芮麟饰演的莫小康是一名自主创业的留学生，在离异家庭中成长，叛逆，抑郁，有点文艺。在剧中，他将与方骏(黄磊饰)的妹妹发展一段“独特”的爱情。