迪恩(简森阿克斯JensenAckles饰品)和萨姆(贾德帕达里克JaredPalecki饰品)是两兄弟，生于温切斯特家族，血系里便带着与生俱来的义务——成为“猎人”，专门应对伤害人类恶魔和超自然的能力。22年前，他的母亲遭受了魔鬼的麻烦，所以他的父亲约翰(杰弗里迪恩摩根JeffreyDeanMorgan饰)多年来一直试图攻击魔鬼，同时训练他的兄弟成为一名优秀的猎人。然而，与哥哥迪恩对“狩猎”的热情相比，弟弟萨姆显然更喜欢平凡的生活。他进入斯坦福大学，有一个漂亮的女朋友，并决心与一个陌生的家庭断绝联系。没想到，在一次狩猎过程中，爸爸的下落不明，迪恩只招了弟弟帮忙，萨姆一开始也没有为难。然而，随着调查的深入，他意外地发现，命中注定的事情根本无法用自己的能量改变...