主人公格雷戈-豪斯博士(Dr.GregoryHouse，普林斯顿大学附属医院临床诊断医学部负责人HughLaurie饰)专注于传染病和慢性肾脏病。他带领他的诊疗工作组，专门处理各种疑难疾病，诊断其他医院门诊或单位不能做临床诊断病人。除了每一集讲述一个病案，《豪斯医生》还讲述了很多豪斯医生和其他团队、朋友的工作和生活故事，包括友谊和爱情。豪斯博士因为右脚有神经纤维瘤，切除了大规模的肌肉组织。他必须依靠拐杖四处走动。此外，他长期处于腿部疼痛状态，经常服用止痛药维可丁来缓解疼痛。她不穿白大褂，总是穿着褶子衬衣牛仔裤休闲鞋，不断地用自己的嘴损得罪病人、朋友甚至领导。他消极悲观，觉得每个人都在撒谎，喜欢尽力不与病人接触，觉得不与病人接触就无法撒谎。与其他医生不同，对于斯威特来说，病人就是一个个疑群，在他看来，他的职责就是去理解这个疑群，而非救死扶伤。即便如此，豪斯博士还是借助他非凡的思维和逻辑推理能力，丰富的知识和经验，解决了一个又一个确诊问题，拯救了无数患者，赢得了患者和同事的钦佩、尊重或包容。